ISSN 2500-2236
DOI-prefix: 10.18527/2500-2236
ГИПОТЕЗА

Гипотеза: взаимодействие даптомицина с мембранами сопровождается спонтанным образованием пептидных нанотрубок, что приводит к пермеабилизации мембран

Аннотация


Даптомицин — единственный антибиотик класса циклических липопептидов, широко используемый в клинической практике. Он был запатентован компанией Eli Lilly и затем его разработка была продолжена в компании Cubist Pharmaceuticals, которая успешно выпустила этот препарат на рынок в 2003 году. Хотя этот антибиотик используется уже 17 лет, споры о механизме его действия продолжаются. В этой статье мы обсуждаем различные гипотезы о механизме действия этого антибиотика, уделяя основное внимание пермеабилизации бактериальных мембран как основному механизму действия. Сравнивая экспериментальные данные по олигомеризации даптомицина в мембранах со свойствами самособирающихся циклических пептидов, мы делаем вывод о том, что структура олигомера даптомицина должна напоминать структуру пептидных нанотрубок, которые служат ионными каналами в мембранах.

Abstract


Daptomycin is the only lipopeptide antibiotic that is widely used in clinical practice. It was discovered by Eli Lilly and then studied and commercialized by Cubist Pharmaceuticals in 2003. Although this antibiotic has been used for 17 years, the debate over its mechanism of action is ongoing. In this paper, we discuss the different hypotheses on the mode of action of this antibiotic with a primary focus on the bacterial membrane permeabilization as the main mechanism of action. By comparing the experimental data on the oligomerization of daptomycin in membranes with properties of self-assembling cyclic peptides, we conclude that the structure of daptomycin oligomer should resemble the structures of peptide nanotubes that serve as ion channels in membranes.

 

Статья существует только на английском языке, чтобы прочитать ее, пройдите по ссылке

Читать эту статью на английском