ISSN 2500-2236
DOI-prefix: 10.18527/2500-2236
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ СТАТЬЯ

Усиленный CD8+ Т-клеточный ответ у мышей, иммунизированных вирусом гриппа c укороченным NS1 белком

Аннотация


Вирусы гриппа с укороченным белком NS1 стимулируют более интенсивный врожденный иммунный ответ по сравнению со своими аналогами дикого типа. В данной статье мы исследуем, усиливает ли укорочение белка NS1 иммуногенность консервативных Т-клеточных эпитопов вируса гриппа. Используя проточную цитометрию, мы показали, что внутрибрюшинная (i.p.) иммунизация мышей вирусом гриппа, кодирующим 124 N-концевых аминокислотных остатка белка NS1 (A/PR8/ NS124), индуцировала увеличение количества CD8+ Т-клеток, распознающих иммунодоминантный (NP 366-374 ) и субиммунодоминантные (NP 161-175, NP 196-210, HA 323-337, HA 474-483, NA 427-433) эпитопы по сравнению с вирусом, экспрессирующим полноразмерный NS1 (A/PR8/NS full). Ответ на иммунодоминантный эпитоп NP 366-374 вируса гриппа был достигнут при более низкой иммунизирующей дозе вируса A/PR8/NS 124 по сравнению с контрольным штаммом дикого типа. Несмотря на то, что после иммунизации обоими вирусами формировались полифункциональные CD8+ эффекторные T-лимфоциты памяти секретирующие одновременно два (IFNγ и TNFα) или три (IFNγ, IL2 и TNFα) цитокина, относительное количество таких T-клеток было выше у мышей, иммунизированных вирусом A/PR8/NS 124. Кроме того, мы обнаружили, что полифункциональные популяции лимфоцитов, полученные при иммунизации мутантным вирусом, демонстрировали повышенную способность продуцировать IFNγ по сравнению с соответствующими популяциями, полученными от мышей, иммунизированных вирусом A/PR8/NS full. Таким образом, аттенуированные вирусы гриппа, кодирующие укороченный белок NS1, индуцируют более сильный ответ CD8+ Т-клеток.

Abstract


Influenza viruses with truncated NS1 protein stimulate more intensive innate immune response compared to their wild type counterparts. Here we investigate whether the shortening of the NS1 protein enhances the immunogenicity of conserved T-cellular epitopes of influenza virus. Using flow cytometry, we showed that intraperitoneal (i.p.) immunization of mice with influenza virus encoding 124 N-terminal amino acid residues of the NS1 protein (A/PR8/NS124) induced increased quantities of CD8T-cells recognizing immunodominant (NP366-374) and sub-immunodominant (NP161-175, NP196-210, HA323-337, HA474-483, NA427-433) epitopes compared to the virus expressing full-length NS1 (A/PR8/NSfull). It is important to note that the response to the immunodominant influenza epitope NP366-374 was achieved with the lower immunization dose of A/PR8/NS124 virus comparing to the reference wild type strain. Despite the polyfunctional CD8effector memory T-lymphocytes simultaneously producing two (IFNγ and TNFα) or three (IFNγ, IL2 and TNFα) cytokines prevailed in the immune response to both viruses, the relative number of such T-cells was higher in A/PR8/NS124-immunized mice. Furthermore, we found that polyfunctional populations of lymphocytes generated upon immunization with the mutant virus demonstrated increased capacity to produce IFNγ compared to corresponding populations derived from the A/PR8/NSfull-immunized mice. Thus, attenuated influenza viruses encoding truncated NS1 protein ensures generating more potent CD8+ T-cell immune response.

 

Статья существует только на английском языке, чтобы прочитать ее, пройдите по ссылке

Читать эту статью на английском