ISSN 2500-2236
DOI-prefix: 10.18527/2500-2236
ОБЗОР

Производство противогриппозных вакцин в клеточных линиях: проблемы и их решение

Аннотация


В целях снижения заболеваемости и смертности, вызываемых вспышками сезонного гриппа, в мире ежегодно производится несколько сотен миллионов доз вакцины. Преобладающим субстратом для производства противогриппозной вакцины сегодня являются оплодотворенные куриные яйца. Замена технологии, основанной на использовании живых организмов, на процесс с использованием клеточных культур имеет много преимуществ, включая более легкую масштабируемость производства и уменьшение зависимости от наличия яиц. Клеточные линии, полученные из почки африканской зеленой мартышки (Vero) и почки собаки (MDCK), поддерживают эффективный рост вирусов гриппа различных подтипов и поэтому считаются двумя наиболее перспективными альтернативными субстратами для производства вакцин против гриппа человека.

Однако эндосомальный рН в обеих указанных клеточных линиях выше, чем рН, необходимый для инициирования конформационного изменения гемагглютинина (HA) вирусов гриппа человека, которое предшествует слиянию вирусной оболочки и клеточной мембраны. Это несоответствие вызывает мутации в НА, которые приводят к повышению рН конформационного изменения НА, в результате чего снижается стабильность НА и всего вируса в целом по отношению к низким значениям рН и повышенным температурам. Производство вакцины из менее стабильного вируса приведет к повышенному содержанию НА в кислой конформации, что в свою очередь, может повлиять на безопасность, инфекционность и защитную эффективность инактивированных и живых аттенуированных противогриппозных вакцин.

В обзоре обсуждаются основные проблемы производства противогриппозных вакцин на основе клеточных линий, а также возможные пути предотвращения снижения стабильности вируса гриппа в производстве производства.

Abstract


In order to decrease the morbidity and mortality caused by seasonal influenza outbreaks, several hundred million vaccine doses are produced worldwide each year. The predominant substrate for the production of the influenza vaccine today is fertilized hen’s eggs. The substitution of the technology based on living organisms by the cell culture-based process offers many advantages, including easier scalability and reduced dependence on the availability of eggs. The African green monkey kidney and Madin Darby canine kidney cell lines support the efficient growth of influenza viruses of different subtypes and, therefore, are considered to be the two most promising alternative substrates for the production of the human influenza vaccine. 

However, the pH of endosomes in both of these cell lines is higher than the pH essential for triggering a conformational change of the hemagglutinin (HA) of human influenza viruses, which enables the viral-cellular membrane fusion. This mismatch gives rise to mutations in the HA that lead to an increase of the optimum pH of HA conformational change. As of a result of these mismatches, the HA, and consequently the whole virus, has reduced stability to low pH and elevated temperatures. The production of a vaccine from less stable virus will lead to an elevated HA content in the low pH conformation that can affect the safety, potency, infectivity, and protective efficacy of the final inactivated and live attenuated influenza vaccines.

The main limitations of the cell line-based influenza vaccine technology and the possibilities to preserve the viral stability over the course of influenza vaccine production are discussed in the review.

 

Статья существует только на английском языке, чтобы прочитать ее, пройдите по ссылке

Читать эту статью на английском