Preview

Microbiology Independent Research Journal (MIR Journal)

Расширенный поиск
Том 3, № 1 (2016)
Скачать выпуск PDF (English)
1-12 96
Аннотация

Периодически появляющиеся новые пандемические штаммы вируса гриппа А, к которым отсутствует популяционный иммунитет, превращают грипп в особо опасную инфекцию. Сегментированная природа генома вируса гриппа способствует образованию реассортантов – вирусов, в состав которых входят геномные сегменты разных штаммов, принадлежащих одному роду. Именно механизм реассортации является основной причиной антигенного разнообразия вирусов гриппа в природе и появления штаммов, вызывающих пандемии в человеческой популяции. Лучшим средством предотвращения распространения гриппозной инфекции считается вакцинация. Однако эффективность известных на сегодняшний день вакцин недостаточна, особенно при иммунизации пожилых людей и маленьких детей. Специфический иммунитет, вырабатываемый после перенесенного заболевания или вакцинации одним подтипом вируса гриппа, слабо защищает от инфекции вирусом другого подтипа. В связи с этим не потерял актуальности вопрос разработки эффективной универсальной гриппозной вакцины, которая будет индуцировать широкий кросс-протективный длительный иммунитет как к вирусам гриппа А различных подтипов, так и к вирусам гриппа В. Основные подходы к созданию такой вакцины и проблемы их реализации рассматриваются в данном обзоре.

13-24 44
Аннотация

The biological basis for the restricted immunogenicity of some live attenuated influenza vaccine strains generated on the backbone of the cold adapted (ca) A/Singapore/1/1957/ca (H2N2) influenza A virus master strain and produced in the Vero cells was investigated. According to our previous results the vaccine candidate made from A/Hong Kong/1035/1998 (H1N1) Vero-derived virus did not provoke a measurable antibody titers following the intranasal immunization of humans. We report here that the hemagglutinin (HA) of A/Hong Kong/1035/1998 virus contained the mutation 10Ile→Val in the HA2 subunit, that increased the pH threshold of HA conformational change (pH of activation) by 0.3 pH units and therefore might be responsible for the lack of immune response in humans. Similar effect was shown for the reassortant made from the Vero-derived A/Switzerland/5389/1995 (H1N1) (5389wt) virus which had the HA2 mutation 3Phe→Leu leading to the lack of immune response in mice. Another factor compromising the immunogenicity of a vaccine candidate is the incompatibility of epidemic virus HA with the M gene of the master strain. In mice the 6/2 A/Switzerland/5389/1995 reassortant induced antibodies that were directed predominantly to the HA2 subunit and were detectable by ELISA but not by a hemagglutination inhibition (HAI) test. In contrast, the 5/3 reassortant, bearing the HA, neuraminidase (NA), and M genes from the epidemic virus induced an equivalent amount of antibodies against the HA1 and HA2 subunits detected by HAI and ELISA. By comparing the sensitivity of the viruses to amantadine, we showed that the M2 ion channel of the master strain had lower activity than that of the A/Switzerland/5389/1995. These data suggest that M2 of the master strain was not sufficiently active to keep the pH of the transGolgi network high enough to prevent the conformational change of the acid sensitive HA to the low pH form.
Overall, the adaptation mutations in the HA of the vaccine candidate that increase the pH of HA activation as well as the incompatibility of HA and M genes must be taken into consideration when constructing the reassortant strains for the live attenuated vaccine.

25-30 63
Аннотация

Известно, что рецептором для проникновения в клетку хозяина для вирусов гриппа A и В служат углеводные цепи, терминированные остатками нейраминовой кислоты. Тип связи между сиаловой кислотой (sialic acid, SA) и соседним остатком галактозы (Gal) является одной из главных характеристик, определяющих тип рецептора. Вирусы гриппа узнают на поверхности клетки SAα2-3Gal- или SAα2-6Gal-структуры. Птичьи изоляты вирусов гриппа A связываются с SAα2-3- сиалированными цепями, тогда как вирусы гриппа А человека – с SAα2-6Gal. Рецепторсвязывающая специфичность вирусов гриппа B изучена мало, однако известно, что вирусы разновидности Ямагата преимущественно узнают олигосахариды, терминированные SAα2-6Gal, тогда как вирусы генетической линии Виктория узнают оба типа сиалозидов. Используя четыре вируснейтрализующих моноклональных антитела (монАТ): 10F4, 8Н11, 8Н3 и 9А3, – мы получили эскейп-мутанты вируса гриппа В/Флорида/04/2006 ямагатской линии. При анализе последовательности гемагглютинина (HA) выявлено, что НА эскейп-мутантов, индуцированных монАТ 10F4, 8Н11, 8Н3 и 9А3, несут следующие единичные аминокислотные замены: 40Tyr→His, 85His→Tyr, 202Asn→Lys и 242Ser→Arg соответственно. Показано, что замены 202Asn→Lys и 242Ser→Arg приводят к изменению рецепторсвязывающей специфичности вируса. Полученные данные имеют важное значение для понимания роли отдельных аминокислотных остатков HA в формировании рецепторсвязывающих свойств вирусов гриппа В ямагатской эволюционной линии, что позволяет прогнозировать возможные пути эволюции этих вирусов.

31-41 270
Аннотация

The lack of population immunity to the periodically emerging pandemic influenza strains makes influenza infection especially dangerous. The fragmented nature of the influenza virus genome contributes to the formation of influenza virus reassortants containing genomic fragments from different strains. This mechanism is the main reason for the natural influenza virus antigenic diversity as well as for the occurrence of influenza pandemics. Vaccination is the best measure to prevent the spread of influenza infection, but the efficacy of existing vaccines is not sufficient, especially for the elderly and small children. Specific immunity, developed after disease or immunization, poorly protects against infection by influenza viruses of another subtype. In this regard, there is an urgent need for a more effective universal influenza vaccine that provides a long-lasting broad cross-protective immunity, and is able to protect against influenza A and B viruses of all known subtypes. The basic approaches to as well as challenges of creating such a vaccine are discussed in this review.

42-48 57
Аннотация

Холодоадаптированный реассортантный штамм вируса гриппа А/17/серебристая чайка/Сарма/2006/887 (H6N1) получен на основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) методом генетической реассортации в куриных эмбрионах. Структура генома реассортанта была проанализирована методом ПЦР в реальном времени с последующим анализом кривых плавления высокого разрешения (high resolution melting, HRM-анализ) при использовании интеркалирующего флуоресцентного красителя EvaGreen. Анализ кривых плавления ДНК копий РНК фрагментов (PB2, PB1, PA, NP, М, NS) показал, что реассортантный вирус гриппа А/17/серебристая чайка/Сарма/2006/887 (H6N1) унаследовал гены внутренних и неструктурных белков от донора аттенуации. По антигенным свойствам реассортант соответствовал вирусу гриппа птиц А/серебристая чайка/Сарма/51с/2006 (H6N1). Изучение фенотипических свойств реассортанта показало, что вирус А/17/ серебристая чайка/Сарма/2006/887 (H6N1) характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью в куриных эмбрионах и аттенуирован для мышей при интраназальном введении. Данный реассортант может быть рекомендован кандидатом в вакцинные штаммы для живой гриппозной вакцины для людей.

49-55 59
Аннотация

В настоящей работе дается анализ основных преимуществ и недостатков применяемых на практике инактивированных и живых вакцин против гриппа лошадей. Впервые обобщены наиболее значимые сведения, касающиеся разработки новой живой модифицированной холодоадаптированной вирусной вакцины против гриппа лошадей на основе штамма А/HK/ Otar/6:2/2010. Обсуждается ряд уникальных свойств разработанной вакцины, о которых ранее не сообщалось, в сравнении с аналогичными вакцинами против гриппа лошадей. К числу подобных свойств вакцины относятся: продолжительный (не менее 12 месяцев) протективный иммунитет после однократной вакцинации; стерильный иммунитет после двукратной вакцинации; перекрестная защита от гетерологичного вируса через 12 месяцев после двукратной вакцинации; дифференциация инфицированных животных от вакцинированных.

56-60 49
Аннотация

Influenza A and B viruses use sialylated oligosaccharide chains expressed on the surface of a host cell as the cell entry receptors. The type of the bond between sialic acid (SA) and the neighboring galactose residue (Gal) is one of the main characteristics that define the type of receptor. Influenza viruses recognize SAα2-3Gal- or SAα2-6Gal-structures on the surface of the cells. Influenza A viruses of avian origin bind α2-3-sialylated glycans, while the human strains bind preferentially α2-6-sialylated ones. However, the receptor-binding specificity of influenza B viruses has not been characterized sufficiently so far. In this study, we selected the escape mutants of influenza B/Florida/04/2006 strain (Yamagata-like lineage) using monoclonal antibodies (mAb) to hemagglutinin (HA). The analysis of the amino acid sequences of mAb-induced escape mutants revealed the single amino acid substitutions 40Tyr→His, 85His→Tyr, 202Asn→Lys and 242Ser→Arg in 10F4-, 8Н11-, 8Н3- and 9А3-induced HA variants, correspondingly. It was shown that the single amino acid substitutions 202Asn→Lys and 242Ser→Arg alter the receptor-binding specificity of the influenza B virus. These findings are important for the understanding of the influence of individual amino acid residues in HA on the receptor-binding properties of influenza B Yamagata-like lineage viruses and allow us to predict the possible ways of their evolution.

61-67 46
Аннотация

The avian influenza viruses of H6N1subtype present a potential danger for humans. The cold-adapted (ca) reassortant influenza virus А/17/herring gull/Sarma/2006/887 (H6N1) was obtained in chicken embryos by the genetic reassortment based on the coldadapted A/Leningrad/134/17/57 (H2N2) master strain. The genome composition of the obtained reassortant was analyzed by means of real-time PCR with the high resolution melting (HRM) analysis using the intercalating fluorescent dye EvaGreen. Analysis of the gene segments showed that the reassortant А/17/herring gull/Sarma/2006/887 (H6N1) contains the internal proteins coding genes (PB2, PB1, PA, NP, M, and NS) of the master donor virus and the surface antigens coding genes of the A/herring gull/Sarma/51c/2006 (H6N1) avian influenza virus. The study of the phenotypic properties showed that the virus А/17/herring gull/Sarma/2006/887 (H6N1) is temperature sensitive (ts), ca in chicken embryos, and attenuated in mice when administered intranasally. This reassortant can be recommended as a live influenza vaccine candidate for humans.

68-73 63
Аннотация

An analysis of the main advantages and shortcomings of the existing inactivated and live vaccines against the equine influenza viruses (EIVs) is given in this paper. For the first time, the most important information, concerning the development of a new live modified cold-adapted (ca) equine influenza virus vaccine based on the A/HK/Otar/6:2/2010 strain is summarized. We discuss a number of unique features of the developed vaccine that have not previously been reported, and compare the new vaccine with the existing equine influenza vaccines. The properties of the developed equine vaccine include: long-lasting (12 months or more) protective immunity after a single immunization; sterile immunity after double vaccination; cross-protection against the heterologous virus at 12 months after double vaccination and the differentiation of infected from vaccinated animals.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2500-2236 (Online)